Antibacteriano
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O antibiótico prazo (de grego αντί - anti, "contra" + βιοτικός - biotikos, "apto para a vida") foi cunhado por Selman Waksman, em 1942, para se referir a qualquer substância produzida por um microrganismo que é antagonista para o crescimento de outros em alta diluição (que, por conseguinte, exclui outras substâncias que ocorrem naturalmente, tais como suco gástrico e peróxido de hidrogénio). Por conseguinte, a definição rigorosa exclui compostos sintéticos, tais como o sulfonamidas (que são agentes anti-microbianos). No uso moderno, o termo "antibiótico" é agora também mais frouxamente utilizado para se referir a qualquer agente quimioterapêutico ou agente antimicrobiano com actividade contra microrganismos ( bactérias , fungos , protozoários).
Muitos compostos antibióticos usados em medicina moderna são produzidos e isolados a partir de organismos vivos, tais como a classe penicilina produzida por fungos do gênero Penicillium, ou estreptomicina a partir de bactérias do género Streptomyces. Com os avanços na de química medicinal muitos antibióticos são agora modificado quimicamente a partir de sua forma original encontrada na natureza. Além disso, alguns antibióticos modernos foram criados através de meios puramente sintéticos. Muitos antibióticos são relativamente moléculas pequenas com um peso molecular inferior a 2000 Da.
Visão global
Ao contrário de anteriores tratamentos para as infecções, o que muitas vezes consistiu em administração de compostos químicos, tais como estricnina e arsênico , com alta toxicidade também contra os mamíferos , os antibióticos de micróbios tiveram nenhum ou poucos efeitos colaterais e alta atividade de destino eficaz. A maioria dos antibióticos anti-bacterianos não tem actividade contra vírus, fungos, ou outros micróbios. Antibióticos anti-bacterianas podem ser classificados com base na sua especificidade alvo: "-estreito espectro" antibióticos focalização em determinados tipos de bactérias, como Gram-negativos ou As bactérias gram-positivo, enquanto antibióticos de largo espectro afectam uma ampla gama de bactérias.
O ambiente de antibióticos individuais varia com o local da infecção, a capacidade de o antibiótico para chegar ao local da infecção, e a capacidade do microorganismo para inactivar ou excretar o antibiótico. Alguns antibióticos anti-bacterianas destruir bactérias (bactericidas), enquanto outros impedir que as bactérias se multiplicando (bacteriostático).
Antibióticos orais são simplesmente ingerida, enquanto antibióticos intravenosos são utilizados em casos mais graves, como a profunda infecções sistêmicas. Os antibióticos podem também ser administrados, por vezes, topicamente, tal como com colírios ou pomadas.
Nos últimos anos, três novas classes de antibióticos foram postos em uso clinico. Isto segue um hiato de 40 anos na descoberta de novas classes de compostos antibióticos. Estes novos antibióticos são as três classes seguintes: lipopéptidos cíclicos (daptomicina), glicilciclinas (tigeciclina), e oxazolidinonas (linezolid). A tigeciclina é um antibiótico de largo espectro, enquanto os outros dois são usados para infecções por bactérias gram-positivas. Estes desenvolvimentos são promissores como um meio para contrariar a crescente resistência bacteriana aos antibióticos existentes.
História
Embora compostos antibióticos potentes para o tratamento de doenças humanas causadas por bactérias (tais como tuberculose , peste bubônica, ou lepra ) não foram isolados e identificados até o século XX, o primeiro uso conhecido de antibióticos foi pela antigos chineses mais de 2500 anos atrás. Muitas outras culturas antigas, incluindo a antigos egípcios, Gregos antigos e árabes medievais já utilizados moldes e plantas para tratar infecções , devido à produção de substâncias antibióticas por estes organismos, um fenómeno conhecido como antibiosis Antibiosis foi descrita pela primeira vez em 1877 em bactérias quando Louis Pasteur e Robert Koch observado que um bacilo de bordo poderia inibir o crescimento de Bacillus anthracis. As propriedades antibióticas de Penicillium sp. Foram descritos pela primeira vez em França por Ernest Duchesne em 1897. No entanto, seu trabalho passou sem muito aviso da comunidade científica até que Alexander Fleming descoberta de 's Penicilina (ver abaixo).
A investigação moderna sobre terapia antibiótica começou na Alemanha com o desenvolvimento do antibiótico de espectro estreito Salvarsan por Paul Ehrlich em 1909, pela primeira vez, permitindo um tratamento eficaz do problema então difundida de A sífilis. A droga, que também foi eficaz contra outros infecções por espiroquetas, não está mais em uso na medicina moderna.
Os antibióticos foram desenvolvidos na Grã-Bretanha após a descoberta de Penicilina em 1928 por Alexander Fleming . Mais de dez anos depois, Ernst Chain and Howard Florey tornou-se interessado em seu trabalho, e surgiu com a forma purificada da penicilina. Os três compartilharam o Prêmio Nobel 1945 de Medicina. Em 1939, Rene Dubos isolado gramicidin, um dos primeiros antibióticos a ser fabricado comercialmente utilizado durante a II Guerra Mundial provando ser altamente eficaz no tratamento de feridas e úlceras .. Florey creditado Dubos para reviver sua pesquisa sobre a penicilina
"Antibiótico" foi originalmente usado para se referir apenas às substâncias extraídas de um fungo ou outro microorganismo, mas passou a incluir também os muitos fármacos sintéticos e semi-sintéticos que têm efeitos antibacterianos. Os antibióticos podem ajudar a ter sucesso na cura de muitas doenças.
Classes de antibióticos
No nível mais alto, os antibióticos podem ser classificados como bactericida ou bacteriostático. Bactericidals matar as bactérias diretamente onde bacteriostáticos impedi-los de se dividir. No entanto, estas classificações são baseadas no comportamento de laboratório; na prática, ambos são capazes de terminar uma infecção bacteriana.
Produção
Desde os primeiros esforços pioneiros de Florey e Cadeia em 1939, a importância de antibióticos para a medicina tem levado a muita investigação sobre a descoberta e produzi-los. O processo de produção normalmente envolve o rastreio de grandes gamas de microrganismos, testes e modificações. A produção é efectuada usando fermentação, geralmente em fermentação aeróbia fortemente.
Uso
Antibióticos são destinados apenas para ser usado por uma receita médica. Os médicos sempre especificar dosagem e duração do tratamento antibiótico. É muito importante seguir a prescrição e concluir o curso inteiro (ver mau uso de antibióticos ).
Em geral, o álcool deve ser evitada quando se toma antibióticos uma vez que provoca uma variedade de coisas a acontecer no corpo, e algumas delas podem afectar a eficácia de antibióticos; Ele também compete com enzimas hepáticas, que quebram os antibióticos. Além disso, certos antibióticos, incluindo Metronidazol, Tinidazole, co-trimoxazole, cephamandole, cetoconazol reagir quimicamente com o álcool, levando a reações graves corporais (vómitos, náuseas, etc.). Tais antibióticos são expressamente proibidas a ser utilizado com álcool.
Efeitos colaterais
Os efeitos secundários possíveis são variados, dependendo dos antibióticos utilizados e os microrganismos-alvo. Os efeitos adversos podem variar de febre e náusea para as principais reacções alérgicas incluindo fotodermatite. Um dos efeitos secundários mais comuns é a diarreia , por vezes causada pela bactéria anaeróbia Clostridium difficile, o que resulta do antibiótico perturbar o equilíbrio normal do flora intestinal, tal crescimento excessivo de bactérias patogénicas podem ser aliviadas pela ingestão probióticos durante um curso de antibióticos .. Uma perturbação induzida por antibiótico da população das bactérias normalmente presentes como constituintes da flora vaginal normal pode também ocorrer, e pode levar ao crescimento excessivo de leveduras do género Cândida na área de vulvo-vaginal. Outros efeitos secundários podem resultar da interacção com outros fármacos, tais como o risco elevado de danos tendão de administração de um antibiótico quinolona com um sistémica corticosteróide.
Hipoteticamente, alguns antibióticos podem interferir com a eficiência de pílulas anticoncepcionais. No entanto não houve estudos conclusivos que provou que; pelo contrário, a maioria dos estudos indicam que os antibióticos não interferem com a contracepção, mesmo que não haja a possibilidade de que uma pequena porcentagem de mulheres podem experimentar diminuição da eficácia de pílulas anticoncepcionais enquanto estiver a tomar um antibiótico.
Uso indevido de antibióticos
As formas mais comuns de mau uso de antibióticos incluem incapacidade de tomar todo o curso do antibiótico prescrito, ou a falta de descanso para recuperação suficiente para permitir a eliminação do organismo infectante. Estas práticas podem facilitar o desenvolvimento de populações de bactérias com resistência a antibióticos . Tratamento antibiótico inapropriado é outra forma comum de mau uso de antibióticos. Um exemplo comum é a prescrição e uso de antibióticos para tratar infecções virais, como o resfriado comum que não têm nenhum efeito.
Animais
Estima-se que mais de 70% dos antibióticos utilizados na EU são dados na alimentação de animais (por exemplo, galinhas, porcos e gado) na ausência de doença. O uso de antibióticos na produção de alimentos para animais tem sido associado com o aparecimento de estirpes resistentes aos antibióticos de bactérias, incluindo Salmonella spp., Campylobacter spp., Escherichia coli, e Enterococcus spp. Evidências de alguns estudos europeus e americanos sugerem que estas bactérias resistentes causar infecções em seres humanos que não respondem aos antibióticos comumente prescritos. Em resposta a estas práticas e problemas decorrentes, várias organizações (por exemplo, A Sociedade Americana de Microbiologia (ASM), Associação Americana de Saúde Pública (APHA) e da Associação Médica Americana (AMA)) pediram restrições sobre o uso de antibióticos na produção de alimentos de origem animal e um fim a todas as utilizações não terapêuticas. No entanto, os atrasos em ações regulatórias e legislativas para limitar o uso de antibióticos são comuns, e pode incluir a resistência a essas mudanças por indústrias que usam ou vendem antibióticos, bem como o tempo gasto em pesquisa para estabelecer relações causais entre o uso de antibióticos e surgimento de bactérias intratável doenças. Hoje, existem dois projetos de lei federais (S.742 e HR 2562) que visa eliminar progressivamente os antibióticos não-terapêuticos em US produção de alimentos de origem animal. Estas contas são endossados pela saúde pública e organizações médicas incluindo a American Nurses Association (ANA), a Academia Americana de Pediatria (AAP), e da American Public Health Association (APHA).
Os seres humanos
Um estudo sobre infecções do tracto respiratório encontrados "os médicos estavam mais propensos a prescrever antibióticos para pacientes que eles acreditavam que esperava que eles, embora eles identificaram corretamente apenas cerca de 1 em 4 desses pacientes". Intervenções multifatoriais destinadas a médicos e pacientes pode reduzir a prescrição inadequada de antibióticos. Atrasar antibióticos durante 48 horas enquanto se observa para a resolução espontânea de infecções do trato respiratório pode reduzir o uso de antibiótico; no entanto, esta estratégia pode reduzir a satisfação do paciente.
O uso excessivo de antibióticos profiláticos em viajantes também podem ser classificados como de uso indevido.
A resistência aos antibióticos
A utilização ou má utilização de antibióticos pode resultar no desenvolvimento de resistência aos antibióticos por os organismos infecciosos, semelhante ao desenvolvimento de resistência a pesticidas em insetos. A teoria da evolução de seleção genética requer que o mais próximo possível de 100% dos organismos infecciosos ser morto para evitar a selecção de resistência; se um pequeno subconjunto de população sobrevive ao tratamento e é deixada multiplicar, a susceptibilidade média desta nova população para o composto irá ser muito menor do que a da população original, uma vez que derivam de alguns desses organismos que sobreviveram ao tratamento inicial . Esta sobrevivência muitas vezes resulta de uma resistência hereditária para o composto que não foi freqüente na população original, mas se tornaram mais freqüentes nos descendentes.
A resistência aos antibióticos tornou-se um problema grave em ambos os países desenvolvidos e subdesenvolvidos. Em 1984 metade das pessoas com ativos tuberculose no Estados Unidos teve uma estirpe que resistiu a pelo menos um antibiótico. Em determinadas configurações, como hospitais e alguns locais de acolhimento de crianças, a taxa de resistência aos antibióticos é tão alta que os antibióticos usuais, de baixo custo são praticamente inúteis para o tratamento de infecções frequentemente visto. Isto leva a um uso mais frequente de compostos mais novos e mais caros, o que por sua vez leva ao aumento da resistência a essas drogas. A luta para desenvolver novos antibióticos segue para evitar a perda de futuras batalhas contra a infecção. Até à data, a tuberculose eo pneumococo são exemplos importantes de infecções, uma vez tratados facilmente onde fármaco-resistência tornou-se um problema.
Outro exemplo de selecção é de Staphylococcus aureus ("estafilococo dourado"), que pode ser tratada com sucesso com penicilina em 1940 e 1950. Actualmente, quase todas as estirpes são resistentes à penicilina, e são resistentes a muitos nafcilina, deixando apenas uma selecção limitada de drogas, tais como vancomicina útil para o tratamento. A situação é complicada pelo facto de que os genes que codificam para resistência a antibióticos pode ser transferido entre as bactérias através plasmídeos, tornando possível para as bactérias não expostos a um antibiótico para adquirir resistência daqueles que têm. O problema da resistência aos antibióticos é feita mais difundida quando os antibióticos são usados para desordens nas quais não têm qualquer eficácia, tratar, tais como as queixas virais frias ou outras comuns, e quando eles são largamente utilizados como profilaxia em vez de tratamento (tal como, por exemplo , alimentos para animais), pois isso expõe mais bactérias a seleção para resistência.
Agentes de resistência modificando
Uma solução para combater a resistência a ser pesquisada é o desenvolvimento de compostos farmacêuticos que revertem a resistência aos antibióticos múltiplos. Estes agentes de resistência modificar chamados podem visar e inibir mecanismos MDR, tornando as bactérias sensíveis a antibióticos aos quais eles eram resistentes anteriormente. Essas metas incluem, entre outros compostos
- Inibição de efluxo (Phe-Arg-β-naftilamida)
- Inibidores de beta lactamase - Incluindo O ácido clavulânico e Sulbactam
Além antibióticos
A relativa facilidade de identificação de compostos que curadas com segurança infecções bacterianas era mais difícil de duplicar em tratamentos de infecções de fungos e virais. Antibiótico investigação levou a grandes avanços no conhecimento da bioquímica , que cria grandes diferenças entre a fisiologia celular e molecular da célula bacteriana e a da célula de mamífero. Isto explica a observação de que muitos dos compostos que são tóxicos para as bactérias não são tóxicos para as células humanas. Em contraste, as bioquímicas fundamentais da célula fúngica e o mamífero de células são muito mais semelhantes. Isto restringe o desenvolvimento e utilização de compostos terapêuticos que atacam uma célula fúngica, enquanto não prejudicar as células de mamífero. Existem problemas semelhantes em tratamentos com antibióticos de virais doenças. Bioquímica metabólica viral humana é muito estreita semelhante a bioquímica humana e os possíveis alvos de compostos antivirais são restritas a poucos componentes exclusivos a um vírus de mamíferos.
A investigação sobre bacteriófagos para utilização como antibióticos é, actualmente, em curso. Vários tipos de bacteriófago parecem existir que são específicos para cada grupo taxonómico bacteriana ou espécies. A investigação sobre bacteriófagos para uso medicinal está apenas começando, mas levou a avanços em imagens microscópicas. Enquanto bacteriófagos proporcionar uma solução possível para o problema da resistência aos antibióticos, não há ainda provas clínicas que podem ser implementados como agentes terapêuticos para curar a doença.
Terapia do fago foi utilizado no passado em seres humanos em os EUA ea Europa durante os anos 1920 e 1930, mas estes tratamentos tiveram resultados mistos. Com a descoberta da penicilina na década de 1940, a Europa e os EUA mudaram estratégias terapêuticas para o uso de antibióticos. No entanto, nas antigas terapias fagos União Soviética continuou a ser estudada. Na República da Geórgia, o Instituto Eliava de Bacteriophage, Microbiologia Virologia e continua a pesquisar o uso da terapia do fago. Várias empresas e fundações na América do Norte e da Europa estão actualmente a investigar terapias de fagos. No entanto, os fagos estão vivendo e reproduzindo; preocupações sobre a engenharia genética no vírus libertados livremente limitar actualmente certos aspectos da terapia do fago.
Bacteriocinas também são uma alternativa de crescimento para o clássico antibióticos pequenas moléculas. Diferentes classes de bacteriocinas têm potencial como agentes terapêuticos diferentes. Bacteriocinas molécula pequena ( microcins, por exemplo, e lantibióticos) podem ser semelhantes aos antibióticos clássicos; bacteriocinas colicina-like são mais propensos a ser de espectro estreito, exigindo novos diagnósticos moleculares antes da terapia, mas também não levantando o espectro de resistência com a mesma intensidade. Uma desvantagem para as grandes antibióticos molécula é que eles vão ter dificuldade relativa atravessar membranas e viajar sistemicamente por todo o corpo. Por esta razão, eles são mais frequentemente proposto para aplicação tópica ou gastrointestinally. Porque bacteriocinas são peptídeos, que são mais facilmente projetados de pequenas moléculas. Isto pode permitir a geração de cocktails e antibióticos melhorados dinamicamente que são modificados para superar a resistência.
Probióticos são outra alternativa que vai além de antibióticos tradicionais, empregando uma cultura viva que pode estabelecer-se como um simbionte, competindo, inibindo, ou simplesmente interferir com a colonização por patógenos. Pode produzir antibióticos ou bacteriocinas, essencialmente, fornecer a droga in vivo e in situ, potencialmente, evitar os efeitos secundários da administração sistémica.
