Doença de Lyme
Sobre este escolas selecção Wikipedia
Arranjar uma seleção Wikipedia para as escolas no mundo em desenvolvimento sem internet foi uma iniciativa da SOS Children. Clique aqui para saber mais sobre apadrinhamento de crianças.
| Doença de Lyme | |
|---|---|
| Classificação e recursos externos | |
 Ninfa e adulto carrapato podem ser portadores da doença de Lyme. Ninfas são aproximadamente do tamanho de uma semente de papoula. | |
| CID- 10 | A 69,2 |
| CID- 9 | 088,81 |
| DiseasesDB | 1531 |
| MedlinePlus | 001319 |
| Medcenter | article / 330.178 article / 965.922 article / 786.767 |
| MeSH | D008193 |
Doença de Lyme, borreliose de Lyme é uma doença infecciosa causada por, pelo menos, três espécies de bactérias pertencentes ao género Borrelia. Borrelia burgdorferi stricto sensu é a principal causa da doença de Lyme em América do Norte , ao passo que Afzelii e Borrelia Borrelia garinii causar a maioria dos europeus casos. A doença é nomeado após as cidades de Lyme e Old Lyme, Connecticut, EUA, onde foi identificada uma série de casos em 1975. Embora Allen Steere percebeu que era uma doença de Lyme doença transmitida por carrapatos em 1978, a causa da doença permanece um mistério até 1981, quando B. burgdorferi foi identificado pela Willy Burgdorfer.
A doença de Lyme é a doença mais comum transmitida por carrapatos no Hemisfério Norte. Borrelia é transmitida ao homem pela picada de carrapatos infectados pertencentes a algumas espécies do gênero Ixodes ("carrapatos duros"). Os primeiros sintomas podem incluir febre , dor de cabeça , fadiga, depressão, e uma erupção cutânea característica chamada circular eritema migrans (EM). , Sintomas posteriores não tratada pode envolver as articulações, coração e sistema nervoso central. Na maioria dos casos, a infecção e os seus sintomas são eliminados por antibióticos , especialmente quando a doença é tratada precocemente. Atrasada ou tratamento inadequado pode levar a sintomas mais graves, que podem ser incapacitante e difíceis de tratar.
Os sinais e sintomas
Doença de Lyme pode afectar vários órgãos e produzem uma gama de sintomas. Nem todos os pacientes com a doença de Lyme terão todos os sintomas, e muitos dos sintomas não são específicos para a doença de Lyme, mas pode ocorrer com outras doenças. O período de incubação de infecção para o início dos sintomas é geralmente uma a duas semanas, mas pode ser muito mais curtos (dias), ou muito mais tempo (meses a anos).
Os sintomas geralmente ocorrem de maio a setembro, porque a fase de ninfa do carrapato é responsável pela maioria dos casos. Existe infecção assintomática, mas ocorre em menos de 7% das pessoas infectadas nos Estados Unidos. A infecção assintomática pode ser muito mais comum entre as pessoas infectadas na Europa.
Infecção localizada início
Infecção precoce localizada é onde a doença de Lyme ainda não se espalhou por todo o corpo. A única área afetada é o lugar onde a infecção se vir em primeiro lugar em contacto com a pele. O sinal clássico de infecção local precoce com a doença de Lyme é uma circular, exteriormente expansão erupção chamada eritema crônico migratório (também eritema migrans ou EM), que ocorre no local da picada do carrapato 3-30 dias após a picada do carrapato. A erupção é vermelha, e pode ser quente, mas é geralmente indolor. Classicamente, a porção mais interna permanece vermelho escuro e torna-se indurated (é mais grossa e mais firme); o bordo exterior permanece vermelho; e a porção de entre limpa, dando a aparência de um bullseye. No entanto, a compensação parcial é incomum, eo padrão de bullseye mais frequentemente envolve vermelhidão central.
O eritema migratório de erupções cutâneas associadas com infecção precoce é encontrada em aproximadamente 80% dos pacientes e pode ter uma variedade de aparências, incluindo o alvo clássico lesão olho de boi e lesões que aparecem não-alvo. Os 20% sem as eritema migratório e as lesões não-alvo, muitas vezes pode causar miss-identificação da doença de Lyme.
EM Pensa-se que ocorrem em cerca de 80% dos pacientes infectados. Os pacientes também podem experimentar sintomas semelhantes aos da gripe, tais como dor de cabeça , dor muscular, febre , e mal-estar. A doença de Lyme pode evoluir para estágios mais avançados, mesmo em pacientes que não desenvolvem uma erupção cutânea.
Infecção disseminada precoce
Dentro de dias ou semanas após o início da infecção local, a Bactéria Borrelia podem começam a se espalhar através da corrente sanguínea. EM podem desenvolver em locais em todo o corpo que não têm relação com a picada do carrapato inicial. Outra condição da pele que é aparentemente ausente em pacientes norte-americanos, mas ocorre na Europa, é linfocitoma borrelial, um nódulo arroxeada que se desenvolve no lóbulo da orelha, mamilo, ou escroto. Outros sintomas discretos incluem a migração dor nos músculos, articulações e tendões e palpitações do coração e tonturas causados por alterações no batimento cardíaco.
Vários problemas neurológicos agudos, denominados neuroborreliose, aparecem em 10-15% dos pacientes não tratados. Estes incluem paralisia facial, que é a perda de tónus muscular em um ou em ambos os lados da cara, bem como a meningite , que envolve fortes dores de cabeça, pescoço, rigidez e sensibilidade à luz. Radiculoneurite provoca dores que podem interferir com o sono, bem como sensações anormais na pele. Suave encefalite podem levar a perda de memória, distúrbios do sono, ou alterações de humor. Além disso, alguns relatos de casos têm descrito estado mental alterado como o único sintoma visto em alguns casos de neuroborreliosis cedo.
A doença também pode ter manifestações cardíacas, tais como Bloqueio AV.
Infecção disseminada tardia
Depois de vários meses, os pacientes não tratados ou tratados inadequadamente podem vir a desenvolver sintomas graves e crônicas que afetam muitas partes do corpo, incluindo o cérebro, nervos, olhos, articulações e coração. Muitos sintomas incapacitantes podem ocorrer, incluindo permanente paraparesia em casos extremos. A dor do nervo associada irradiando para fora da coluna vertebral é denominada síndrome Bannwarth.
A etapa final é disseminada onde a infecção foi totalmente espalhou por todo o corpo. Sintomas neurológicos crónicos ocorrem em até 5% dos pacientes não tratados. A polineuropatia que envolve dores, formigamento, e formigamento nas mãos ou pés podem se desenvolver. A síndrome neurológica chamada encefalopatia Lyme está associado com problemas cognitivos sutis, tais como dificuldades de concentração e memória de curto prazo. Esses pacientes também podem experimentar fadiga profunda. No entanto, outros problemas, tais como a e depressão fibromialgia, não são mais comuns em pessoas que foram infectadas com Lyme do que na população geral.
Crônico encefalomielite, que pode ser progressiva, pode envolver disfunção cognitiva, fraqueza nas pernas, andar desajeitado, problemas da bexiga, paralisia facial, vertigem e dores nas costas. Em casos raros, a doença de Lyme tratada pode causar psicose franca, o qual tem sido mal diagnosticada como esquizofrenia ou transtorno bipolar. Os ataques de pânico e ansiedade podem ocorrer; pode também haver comportamento delirante, incluindo delírios somatoformes, por vezes acompanhada de um despersonalização ou desrealização síndrome, onde os pacientes começam a sentir-se separado de si ou da realidade.
Artrite de Lyme geralmente afeta os joelhos. Em uma minoria de pacientes, a artrite pode ocorrer em outras articulações, incluindo os tornozelos, cotovelos, pulsos, quadris e ombros. A dor é frequentemente leve ou moderada, geralmente com inchaço na articulação envolvida. Cistos de Baker podem se formar e ruptura. Em alguns casos, ocorre a erosão da articulação.
Acrodermatite crônica atrofiante (ACA) é uma doença crônica da pele observada principalmente na Europa entre os idosos. ACA começa como uma mancha vermelho-azulada da pele descolorida, muitas vezes sobre as costas das mãos ou pés. A lesão atrofia lentamente ao longo de várias semanas ou meses, com a pele tornando-se primeiro fina e enrugada e, em seguida, se não tratada, completamente seca e sem pêlos.
Causa
A doença de Lyme é causada pela espiroquetas bactérias do género Borrelia. As espiroquetas são cercadas por peptidoglicano e flagelos e são compostas por cerca de 40% do DNA. Por causa de seu envelope de membrana dupla, Borrelia são muitas vezes erroneamente descrito como Gram negativas, apesar das diferenças consideráveis nos seus componentes do envelope com bactérias Gram-negativas. Os Borrelia espécies que são Lyme relacionada são conhecidas coletivamente como Borrelia burgdorferi sensu lato, e mostrar uma grande quantidade de diversidade genética.
Borrelia burgdorferi sensu lato é composta de 18 espécies estreitamente relacionadas, mas apenas três claramente causar a doença de Lyme: B. burgdorferi stricto sensu (predominante na América do Norte , mas também presente na Europa ), B. afzelii e B. garinii (tanto em predominante Eurasia). Alguns estudos também têm proposto B. bissettii e B. valaisiana às vezes pode infectar os seres humanos, mas estas espécies não parecem ser importantes causas de doença. Um estudo de 2013, pesquisadores da Yale Escolas de Saúde Pública e Medicina descobriu que a infecção Borrelia miyamotoi pode ser prevalente em áreas onde a doença de Lyme é endêmica nos Estados Unidos.
Transmissão
A doença de Lyme é classificado como um zoonose, uma vez que é transmitido aos seres humanos a partir de um reservatório natural entre roedores por carrapatos que se alimentam de ambos os conjuntos de hosts. Carrapatos hard-bodied do gênero Ixodes são a principal vetores da doença de Lyme (também o vetor de Babesia). A maioria das infecções são causadas por carrapatos no fase de ninfa, como eles são muito pequenos e podem se alimentar por longos períodos de tempo sem ser detectado. Carrapatos larvais são muito raramente infectados.
Dentro do intestino médio carrapato, proteína A superfície exterior da Borrelia (OspA) se liga ao receptor da carraça para OspA, conhecido como TROSPA. Quando o carrapato se alimenta, a borrelia downregulate OspA e OspC upregulate, outra proteína de superfície. Depois da Borrelia migrar a partir do intestino médio das glândulas salivares, OspC se liga a Salp15, uma proteína salivar carrapato que parece ter efeitos imunossupressores que aumentam a infecção. A contaminação do mamífero hospedeiro depende de expressão bacteriana de OspC.
Carrapatos muitas vezes passam despercebidas por causa do pequeno tamanho do carrapato em sua fase de ninfa, assim como secreções de carrapatos que impedem o anfitrião de sentir alguma coceira ou dor da mordida. No entanto, a transmissão é bastante raro, com apenas cerca de 1% de picadas de carrapatos reconhecidos, resultando em doença de Lyme. A transmissão pode ocorrer no prazo de 24 horas após a picada do carrapato e tão rapidamente quanto dentro de 4 horas.
Na Europa, o vector é Ixodes ricinus, que também é chamado o carrapato ovelhas ou carrapato de mamona. Na China, Ixodes persulcatus (o carrapato taiga) é provavelmente o mais importante vetor. Na América do Norte, o carrapato ou Deer Tick black-legged ( Ixodes scapularis) é o vetor principal na costa leste.
O carrapato estrela solitária ( Amblyomma americanum), que é encontrada em todo o Sudeste dos Estados Unidos tão longe como Texas, é improvável que transmitem a doença de Lyme Espiroqueta Borrelia burgdorferi, embora possa estar implicada em uma síndrome relacionada chamada sul da doença exantemática associado-tick, que se assemelha a uma forma leve da doença de Lyme.
No Costa Oeste dos Estados Unidos, o principal vetor é o carrapato de patas negras ocidental ( Ixodes pacificus). A tendência desta espécie carrapatos para alimentar predominantemente em espécies hospedeiras, tais como lagartos que são resistentes à infecção por Borrelia parece diminuir a transmissão da doença de Lyme no Ocidente.
Enquanto Lyme espiroquetas têm sido encontradas em insectos , bem como os carrapatos, os relatórios de transmissão infeccioso real parecem ser raras. Lyme espiroquetas DNA foi encontrado no esperma e no leite materno, mas a transmissão não tem sido conhecido para ocorrer através do contato sexual. De acordo com os espiroquetas ao vivo CDC não foram encontrados no leite materno, urina ou sêmen.
A transmissão através do placenta durante a gravidez não foi demonstrada, e nenhum padrão consistente de teratogenicidade ou específica "borreliose de Lyme congênita" foi identificado. Tal como acontece com uma série de outras doenças de espiroquetas, resultados adversos da gravidez são possíveis com infecção não tratada; tratamento imediato com antibióticos reduz ou elimina esse risco.
Pacientes grávidas de Lyme-doença não pode ser tratada com o antibiótico de primeira escolha, a doxiciclina (veja abaixo), como é potencialmente prejudicial para o feto. Em vez disso, a eritromicina é geralmente dada; ele é menos eficaz contra a doença, mas inofensiva para o feto.
Carrapatos coinfections
Carrapatos que transmitem B. burgdorferi para seres humanos também podem carregar e transmitir vários outros parasitas, tais como Theileria microti e Anaplasma phagocytophilum, que causam as doenças babesiose e anaplasmose granulocítica humana (HGA), respectivamente. Entre os pacientes iniciais da doença de Lyme, dependendo da sua localização, 2-12% também terão HGA e 2-40% terão babesiose. Carrapatos em certas regiões, incluindo as paisagens ao longo do leste do Mar Báltico, também transmitem encefalite transmitida por carrapatos.
Coinfecções complicar sintomas de Lyme, especialmente diagnóstico e tratamento. É possível que um carrapato para carregar e transmitir uma das co-infecções e não Borrelia, tornando o diagnóstico difícil e, muitas vezes indescritível. O Centers for Disease Control estudaram 100 carrapatos na zona rural New Jersey, e encontrou 55% das carraças foram infectadas com pelo menos um dos agentes patogénicos.
Fisiopatologia
Borrelia burgdorferi pode espalhar por todo o corpo durante o curso da doença, e tem sido encontrada na pele, coração, sistema de encaixe, sistema nervoso periférico e o sistema nervoso central. Muitos dos sinais e sintomas da doença de Lyme é uma consequência da resposta imune a espiroqueta nesses tecidos.
B. burgdorferi é injetado na pele pela picada de um carrapato Ixodes infectados. Tick saliva, que acompanha a espiroqueta na pele durante o processo de alimentação, contém substâncias que rompem a resposta imunitária no local da picada. Isso proporciona um ambiente protector em que o espiroqueta pode estabelecer infecção. As espiroquetas multiplicar-se e migram para fora no interior da derme. A resposta inflamatória do hospedeiro para as bactérias na pele provoca a lesão característica EM circular. Os neutrófilos, no entanto, que são necessárias para eliminar as espiroquetas da pele, não aparece no EM o desenvolvimento de lesão. Isto permite que as bactérias para sobreviver e eventualmente se espalhar por todo o corpo.
Dias a semanas após a picada do carrapato, os espiroquetas se espalhar através da corrente sanguínea para as articulações, coração, sistema nervoso, e locais distantes da pele, onde a sua presença dá origem à variedade de sintomas de doença disseminada. A propagação do B. burgdorferi é auxiliada pela ligação de a protease hospedeiro plasmina à superfície da espiroqueta.
Se não for tratada, as bactérias podem persistir no corpo por meses ou mesmo anos, apesar de a produção de B. burgdorferi anticorpos pelo sistema imunitário. As espiroquetas podem evitar a resposta imunitária através da diminuição da expressão de proteínas de superfície que são orientadas por anticorpos, variação antigénica da proteína de superfície VlsE, inactivação de componentes imunes, tais como chaves complementam e se escondendo no matriz extracelular, a qual pode interferir com a função de factores imunitários.
Um estudo realizado por Drs. Monica Embers, Stephen Barthold e colegas descobriu que burgdorferi persistem em macacos após tratamento com antibióticos. Os autores concluem que os seus estudos "oferecer a prova do princípio que as espiroquetas intactas pode persistir em um incidental sediar comparáveis aos seres humanos, após a terapia antibiótica." O estudo também descobriu que o teste de anticorpos C6 deu resultados falsos negativos em todos aqueles tratados com antibióticos e em mais de 50% das pessoas não tratadas. A presença de a Borrelia burgdorferi foi confirmada por PCR, a cultura, a imunofluorescência, e ou xenodiagnóstico. Ambos os testes de laboratório e provas de persistência é muito importante para os pacientes de Lyme, porque eles mostram que Bb pode persistir após o tratamento mesmo quando os testes de anticorpos são negativos.
No cérebro, B. burgdorferi pode induzir astrócitos se submeter a astrogliose (seguido de proliferação apoptose), o que pode contribuir para neurodysfunction. As espiroquetas também pode induzir células hospedeiras para secretar produtos tóxicos para as células nervosas, incluindo ácido quinolínico e o citocinas IL-6 e TNF-alfa, que pode produzir fadiga e mal-estar. Tanto microglia e astrócitos segregam IL-6 e TNF-alfa na presença da espiroqueta. Esta resposta de citocinas podem contribuir para o prejuízo cognitivo.
Em Lyme encefalopatia, patologia difusa da substância branca pode atrapalhar conexões de substância cinzenta, e poderia explicar os déficits de atenção, memória, habilidade visuo-espacial, cognição complexa, e estado emocional. Doença da matéria branca pode ter um maior potencial de recuperação de doença massa cinzenta, talvez porque a perda neuronal é menos comum. Foi observado resolução de MRI hyperintensities substância branca após o tratamento antibiótico.
Uma hipótese é que o desenvolvimento de secreção crónica de estresse hormonas , como resultado de infecção por Borrelia pode reduzir o efeito de neurotransmissores, ou outra receptores no cérebro por vias pró-inflamatórias mediadas por células, levando à desregulação dos neuro-hormônios, especificamente glicocorticóides e catecolaminas, os principais hormônios do estresse.
Este processo é mediado através da eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Adicionalmente triptofano, um precursor da serotonina, parece ser reduzida dentro do sistema nervoso central (SNC) num certo número de doenças infecciosas que afectam o cérebro, incluindo de Lyme. Os pesquisadores estão investigando se esta secreção neuro-hormônio é a causa de distúrbios neuropsiquiátricos em desenvolvimento em alguns pacientes com borreliose.
Os estudos imunológicos
A exposição à bactéria durante a Borrelia causa a doença de Lyme, possivelmente, uma longa duração e prejudicial resposta inflamatória, uma forma de patógeno induzida pela doença auto-imune. A produção desta reacção pode ser devido a uma forma de mimetismo molecular, onde a Borrelia evitar ser morto pelo sistema imunológico, assemelha-se a peças de tecidos normais do corpo.
Por conseguinte, é possível que, se alguns sintomas crónicas provenientes de uma reacção auto-imune, isto poderia explicar por que razão alguns sintomas persistem mesmo depois de as espiroquetas têm sido eliminado do corpo. Esta hipótese pode explicar artrite crônica que persiste após a antibioticoterapia, semelhante ao febre reumática, mas a sua aplicação mais ampla é controversa.
Diagnóstico
A doença de Lyme é clinicamente diagnosticada com base nos sintomas, achados físicos objetivos (tais como eritema migratório, paralisia facial ou artrite) ou uma história de possível exposição a carraças infectadas, bem como testes serológicos de sangue. A erupção EM não é sempre um alvo, ou seja, ele pode ser vermelho em toda a extensão. Ao fazer um diagnóstico da doença de Lyme, os prestadores de cuidados de saúde deve considerar outras doenças que podem causar a doença similar. Nem todos os pacientes infectados com a doença de Lyme irá desenvolver a erupção cutânea característica alvo, e muitos podem não lembrar de uma picada de carrapato.
Devido à dificuldade em a cultura de bactérias Borrelia no laboratório, o diagnóstico da doença de Lyme é tipicamente baseado nos resultados do exame clínico e uma história de exposição a Lyme áreas endêmicas. A erupção EM, o que não ocorre em todos os casos, é considerado suficiente para estabelecer o diagnóstico da doença de Lyme mesmo quando os testes sorológicos no sangue são negativos. Os testes serológicos podem ser usados para suportar um caso clinicamente suspeito, mas não é de diagnóstico por si só.
O diagnóstico da fase final de doença de Lyme é muitas vezes complicada por uma aparência multifacetada e sintomas inespecíficos, o que levou um crítico para chamar Lyme o novo "grande imitador". A doença de Lyme pode ser diagnosticada como esclerose múltipla , artrite reumatóide, fibromialgia, síndrome da fadiga crônica, lúpus, doença de Crohn , o HIV ou outra auto-imune e doenças neurodegenerativas.
O teste de laboratório
Várias formas de testes laboratoriais para a doença de Lyme estão disponíveis, alguns dos quais não tenham sido devidamente validados. Os testes mais utilizados são serologies, que medem os níveis de anticorpos específicos no sangue de um paciente. Estes testes podem ser negativos em infecção precoce, assim como o corpo não pode ter produzido uma quantidade significativa de anticorpos, mas são considerados um auxílio de confiança no diagnóstico de estados avançados da doença de Lyme. Testes sorológicos para a doença de Lyme são de uso limitado em pessoas sem sinais objetivos de doença de Lyme por causa de resultados falsos positivos e custos.
Os exames laboratoriais sorológicos mais amplamente disponíveis e utilizados são o Western blot e ELISA. Um protocolo de duas camadas é recomendado pela Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC): o teste ELISA sensível é efectuado em primeiro lugar, e se for positivo ou equívoco, em seguida, o mais Western blot específico é executado. A confiabilidade do teste no diagnóstico permanece controverso. Estudos mostram o Western blot IgM tem uma especificidade de 94-96% para os pacientes com sintomas clínicos da doença de Lyme precoce. O teste ELISA inicial tem uma sensibilidade de cerca de 70%, e nos testes de duas camadas, a sensibilidade global é de apenas 64%, embora este sobe para 100% no grupo de pessoas com sintomas disseminados, tais como a artrite.
Os resultados dos testes erróneos têm sido amplamente relatado em ambas as fases precoce e tardia da doença, e pode ser causada por vários factores, incluindo o anticorpo reacções cruzadas de outras infecções, incluindo Vírus de Epstein-Barr e citomegalovírus, bem como vírus herpes simplex. A taxa global de falsos positivos é baixo, apenas cerca de 1 a 3%, em comparação com uma taxa de falsos negativos de até 36% utilizando o teste de duas camadas.
Reacção em cadeia da polimerase (PCR) para a doença de Lyme também foram desenvolvidos para detectar material genético ( ADN ) da espiroqueta doença de Lyme. Ensaios de PCR são susceptíveis a falsos resultados positivos de má técnica de laboratório. Mesmo quando bem executada, PCR mostra muitas vezes resultados falso-negativos com sangue e (CSF) espécimes líquido cefalorraquidiano. Assim, a PCR não é amplamente realizada para o diagnóstico da doença de Lyme, mas pode ter um papel no diagnóstico de artrite de Lyme, porque é uma forma altamente sensível para detectar ADN ospA em fluido sinovial.
Com a exceção de cultura ou PCR, não há atualmente nenhum meio prático para detectar a presença do organismo, como os estudos sorológicos único teste para anticorpos de Borrelia. Alto ou títulos de imunoglobulina G (IgG) ou anticorpos de imunoglobulina M (IgM) a antigénios de Borrelia indicar doença, mas os títulos mais baixos pode ser enganadora, porque os anticorpos IgM podem permanecer após a infecção inicial, e os anticorpos IgG podem permanecer durante anos.
Western blot, ELISA e PCR pode ser realizada por qualquer teste de sangue através punção venosa ou CSF via punção lombar. Embora a punção lombar é mais definitiva do diagnóstico, de captura de antígeno no LCR é muito mais evasivo; rendimentos alegadamente CSF resultados positivos em apenas 10-30% dos pacientes cultivadas. O diagnóstico da infecção neurológica por Borrelia não deve ser excluída unicamente com base no CSF rotina normal ou anticorpo CSF negativo analisa.
Foram desenvolvidas novas técnicas para testes clínicos de infecção Borrelia, como LTT- MELISA, embora os resultados dos estudos são contraditórios e não há nenhum estudo para avaliar a sensibilidade e especificidade diagnóstica do ensaio. Outros, como a microscopia flutuante foco, estão sob investigação. Nova pesquisa indica quimiocina CXCL13 pode também ser um possível marcador para neuroborreliose.
Alguns laboratórios oferecem testes da doença de Lyme utilizando ensaios cuja precisão e utilidade clínica não foram adequadamente estabelecida. Estes testes incluem testes de urina de antígenos, testes de PCR na urina, coloração de imunofluorescência para as formas de paredes celulares de deficiente Borrelia burgdorferi, e testes de transformação dos linfócitos. O CDC não recomendam estes testes, e uma revisão de 2005 por Aguero-Rosenfeld, et al., Em Clinical Microbiology comentários declarou a sua utilização é "motivo de grande preocupação e é fortemente desencorajada".
Ele tem sido uma meta elusiva para desenvolver um método bem sucedido em cultura in vitro para o tipo selvagem, patogénico Borrelia. Uma cultura sensível como uma nova ferramenta clínica para detecção de tipo selvagem Borrelia poderia ajudar a identificar infecção em curso, permitir o teste clínico para a persistência após o tratamento e oferecer um método de detecção clínica direta. Um estudo de 2013 relatou um método para cultivar espiroquetas Borrelia a partir de amostras de soro humano com elevada eficiência que utiliza melhor recolha de amostra e optimização dos meios de cultura com a utilização de proteínas de matriz.
Em adição aos testes laboratoriais dos pacientes, os carrapatos podem ser testados após remoção do hospedeiro. Vários laboratórios realizar testes de PCR em carrapatos vivos ou mortos por um painel de doenças transmitidas por carrapatos, incluindo Borrelia, Babesia, e Ehrlichia.
Imagem
Neuroimagem é controversa em saber se ele fornece padrões específicos únicas para neuroborreliose, mas pode ajudar na diagnóstico diferencial e na compreensão da patofisiologia da doença.
Um estudo da Universidade Columbia 2009 explorada se os pacientes com história de doença de Lyme bem caracterizado e persistentes défices cognitivos mostram anormalidades em distribuições globais ou topográficas do fluxo sangüíneo cerebral regional (FSCr) ou taxa metabólica cerebral (rCMR). Os pacientes com persistente Lyme encefalopatia têm anormalidades topográficas objectivamente quantificáveis na atividade cerebral funcional. Foram observadas Estas reduções CBF e CMR em todas as condições de medição.
Prevenção
Vestuário de protecção inclui um chapéu, camisas de mangas compridas e calças compridas enfiadas nas meias ou botas. Roupas de cor clara faz o carrapato mais facilmente visível antes que se anexa. As pessoas devem tomar cuidado especial no manuseio e que permite animais de estimação ao ar livre dentro das casas, porque eles podem trazer carrapatos dentro de casa.
Permetrina pulverizado sobre a roupa mata carrapatos em contacto, e é vendido para esta finalidade.
Carrapatos em anexo devem ser removidos imediatamente, como a remoção dentro de 36 horas pode reduzir as taxas de transmissão. Um estudo concluíram que uma dose única de doxiciclina administrada nas primeiras 72 horas após uma exposição carrapato de alto risco podem prevenir o desenvolvimento da doença de Lyme.
Uma comunidade pode prevenir a doença de Lyme, reduzindo o número de hospedeiros primários em que o carrapato depende, como roedores, outros pequenos mamíferos, e veados. A redução da população de veados podem, ao longo do tempo, ajudar a quebrar o ciclo de reprodução dos carrapatos veados e sua capacidade de prosperar em áreas suburbanas e rurais.
Uma abordagem diferente, orgânica para o controle de carrapatos e prevenção da doença de Lyme envolve o uso de guineafowl domesticado. Guineafowl são consumidores vorazes de insetos e aracnídeos, e têm um carinho especial por carrapatos. Utilização localizada de guineafowl Caseiro pode reduzir a dependência de métodos de controle de pragas químicos.
Gestão de animais hospedeiros
Lyme e todas as outras doenças transmitidas por carrapatos de veados podem ser prevenidas em um nível regional, reduzindo a população de veados em que os carrapatos dependem para o sucesso reprodutivo. Isto tem sido demonstrado nas comunidades de Monhegan, Maine e Mumford Cove, Connecticut. O carrapato de patas negras ou cervos (Ixodes scapularis) depende dos veados de cauda branca para a reprodução bem sucedida.
Por exemplo, em os EUA, reduzindo a população de veados aos níveis de 8 a 10 por milha quadrada (a partir dos níveis atuais de 60 ou mais cervos por milha quadrada nas áreas do país com as maiores taxas da doença de Lyme), os números de carrapatos pode ser reduzida para níveis muito baixo para espalhar Lyme e outras doenças transmitidas por carrapatos. No entanto, uma redução drástica pode ser impraticável em muitas áreas. Rotina de controlo veterinário carrapatos de animais domésticos, incluindo gado, por uso de acaricidas químicos pode contribuir para reduzir a exposição dos seres humanos a carrapatos. No entanto, a pesquisa mais recente mostrou que o risco de contrair a doença de Lyme não depende da existência de uma população de veados local, como é comumente assumido. Esta pesquisa sugere eliminação de veados de áreas menores 2,5 hectares (6,2 acres) pode de fato levar a um aumento na densidade carrapato ea ascensão do "hotspots de doenças transmitidas por carrapatos".
Podem ser tomadas medidas para evitar ser picado por carrapatos usando repelentes de insectos, por exemplo aqueles que contêm DEET (N, N-dietil-meta-toluamida). Repelentes contendo DEET são pensados para ser moderadamente eficaz na prevenção de picadas de carrapatos.
Vacinação
A vacina recombinante contra a doença de Lyme, com base na proteína de superfície externa A (OspA) da B. burgdorferi, foi desenvolvido pela GlaxoSmithKline . Em ensaios clínicos envolvendo mais de 10.000 pessoas, a vacina, chamado LYMErix, foi encontrada para conferir imunidade protectora contra a Borrelia em 76% dos adultos e 100% das crianças com apenas ligeira ou moderada e transiente efeitos adversos. LYMErix foi aprovado com base nestes ensaios pelo Food and Drug Administration (FDA) em 21 de dezembro de 1998.
Após a aprovação da vacina, a sua entrada na prática clínica era lento para uma variedade de razões, incluindo seu custo, que muitas vezes não foi reembolsado pelas companhias de seguros. Posteriormente, centenas de pessoas vacinadas relataram ter desenvolvido efeitos colaterais auto-imunes. Apoiado por alguns grupos de defesa dos pacientes, um número de ações judiciais coletivas foram apresentadas contra GlaxoSmithKline, alegando que a vacina havia causado esses problemas de saúde. Essas alegações foram investigadas pelo FDA e da Centros dos EUA para Controle de Doenças (CDC), que não encontraram nenhuma ligação entre a vacina e as queixas auto-imunes.
Apesar da falta de provas de que as queixas foram causadas pela vacina, as vendas despencaram e LYMErix foi retirado do mercado norte-americano pela GlaxoSmithKline em fevereiro de 2002, no cenário de cobertura negativa da mídia e os temores de efeitos colaterais da vacina. O destino de LYMErix foi descrito na literatura médica como um "conto preventivo"; um editorial Nature citou a retirada de LYMErix como um caso em que "público improcedente teme pressões lugar em desenvolvedores de vacinas que vão além de considerações de segurança razoáveis." O desenvolvedor original da vacina OspA no Instituto Max Planck disse Nature: "Isso só mostra o quão irracional do mundo pode ser ... Não havia nenhuma justificação científica para a primeira vacina OspA LYMErix sendo puxado."
Novas vacinas estão sendo pesquisadas usando superfície externa da proteína C (OspC) e glicolipoproteína como métodos de imunização. As vacinas foram formuladas e aprovado para a prevenção da doença de Lyme em cães. Atualmente, existem três vacinas contra a doença de Lyme disponíveis. O primeiro é LymeVax, formulada por Fort Dodge Laboratories. Esta vacina contém mortos intacta espiroquetas que expõem o anfitrião para o organismo. A segunda vacina é Galaxy de Lyme, ou Intervet- A vacina da Schering-Plough. Esta fórmula tem como alvo proteínas OspC e OspA. Os anticorpos OspC matar qualquer uma das bactérias que não tenha sido mortos pelos anticorpos de OspA. A terceira vacina, canino recombinante de Lyme, formulado por Merial, gera anticorpos contra a proteína OspA de modo a que uma marca que alimenta em um cão vacinado chama em sangue completo de anticorpos anti-OspA, que matam as espiroquetas no intestino do carrapato, antes de serem transmitidos para o cão.
Remoção Tick
Os remédios populares para a remoção carrapato tendem a ser ineficazes, não oferecem vantagens na prevenção da transmissão de doenças, e pode aumentar os riscos de transmissão ou infecção. O melhor método é simplesmente para puxar para fora a assinalar com uma pinça o mais próximo da pele quanto possível, sem torcer, e evitando o esmagamento do corpo do carrapato ou a remoção da cabeça do corpo da carraça. O risco de infecção aumenta com o tempo o carrapato está ligado, e se um carrapato está ligado por menos de 24 horas, é pouco provável infecção. No entanto, uma vez que estes carrapatos são muito pequena, especialmente na fase de ninfa, detecção rápida é bastante difícil.
Prevenção em cães
A prevenção da doença de Lyme é um passo importante na criação de cães segura em áreas endémicas. Educação para a prevenção e uma série de medidas preventivas estão disponíveis. Primeiro de tudo, para os donos de cães que vivem perto ou que áreas infestadas por carrapatos, muitas vezes freqüentes, as vacinações de rotina para seus cães é um passo importante.
Outra medida preventiva importante é a utilização de persistente acaricidas, tais como repelentes tópicos ou pesticidas que contêm triazapentadienes ( Amitraz), fenilpirazóis ( Fipronil), ou permetrina ( piretróides). Estes acaricidas alvo principalmente as fases adultas de carrapatos-Lyme transportando e reduzir o número de carrapatos reprodutivamente ativos no ambiente. Formulações destes ingredientes estão disponíveis numa variedade de formas tópicas, incluindo no local-ons, aerossóis, pós, coleiras impregnadas, soluções, champôs e.
Exame de um cão para carrapatos depois de estar em uma área infestada por carrapatos é uma importante medida de precaução a tomar na prevenção da doença de Lyme. Pontos-chave para examinar incluem a cabeça, pescoço e orelhas.
Tratamento
Os antibióticos são o principal tratamento para a doença de Lyme; o tratamento antibiótico mais adequado depende do paciente e do estágio da doença. De acordo com Infectious Diseases Society of America (IDSA) orientações, os antibióticos de escolha são doxiciclina (em adultos), amoxicilina (em crianças), eritromicina (para mulheres grávidas) e ceftriaxona, com tratamento com duração de 10 a 28 dias. Se os sintomas de artrite de Lyme deixam de responder a um regime de antibióticos 30-dias, alguns recomendam um adicional de 30 dias de antibióticos. Escolhas alternativas são cefuroxima e cefotaxima. O tratamento de mulheres grávidas é semelhante, mas a doxiciclina não deve ser usado.
Um duplo cego, randomizado, multicêntrico estudo clínico controlado com placebo, indicou três semanas de tratamento com ceftriaxona intravenosa, seguido de 100 dias de tratamento com a amoxicilina oral não melhorar os sintomas mais do que apenas três semanas de tratamento com ceftriaxona. Os pesquisadores observaram que o resultado não deve ser avaliada após o tratamento antibiótico inicial, mas em vez de 6-12 meses depois. Em pacientes com sintomas crônicos pós-tratamento, os níveis positivos persistentes de anticorpos não parece fornecer qualquer informação útil para mais cuidado do paciente.
Nas fases posteriores, as bactérias disseminar por todo o corpo e pode atravessar a barreira sangue-cérebro, tornando a infecção mais difíceis de tratar. Diagnosticada tardiamente de Lyme é tratada com antibióticos orais ou intravenosas, frequentemente ceftriaxona durante um mínimo de quatro semanas. A minociclina é também indicado para neuroborreliose para a sua capacidade de atravessar a barreira sangue-cérebro.
As terapias alternativas
Uma série de outras terapias alternativas têm sido sugeridas, embora ensaios clínicos ainda não foram realizados, por isso as terapias não são conhecidos por ser cientificamente sólidos. Por exemplo, a utilização de oxigenoterapia hiperbárica tem sido discutido por entusiastas CAM como um adjuvante de antibióticos para Lyme. Embora não existam dados publicados a partir de ensaios clínicos para apoiar a sua utilização, os resultados preliminares utilizando um modelo de rato sugerem sua eficácia contra B. burgdorferi tanto in vitro e in vivo . Investigação clínica anedótica sugere antifúngicos de azole medicamentos, tais como o fluconazol, poderia ser utilizado no tratamento de Lyme, mas a utilização destas drogas ainda tem que ser testado em um estudo controlado.
Abordagens de medicina alternativa incluem veneno de abelhas, uma vez que contém o péptido melitina, que tem demonstrado exercer efeitos inibidores sobre bactérias Lyme in vitro ; no entanto, não há ensaios clínicos deste tratamento foram realizados.
Prognóstico
Para os casos iniciais, o tratamento imediato é geralmente curativa. No entanto, a gravidade e tratamento da doença de Lyme pode ser complicada devido ao diagnóstico tardio, o fracasso do tratamento antibiótico, e infecção simultânea com outras doenças transmitidas por carrapatos (co-infecções), incluindo erliquiose, babesiose, ea supressão imunológica no paciente.
A meta-análise publicada em 2005 encontrou alguns pacientes com a doença de Lyme tem fadiga, dores articulares ou musculares, e sintomas neurocognitivos persistentes durante anos, apesar do tratamento com antibióticos. Os pacientes com a doença de Lyme fase tardia foram mostrados para detectar um nível de física deficiência equivalente ao observado na insuficiência cardíaca congestiva.
Em cães, um prognóstico grave a longo prazo pode resultar em doença glomerular, o que é uma categoria de lesão renal que podem causar doença renal crónica. Os cães também podem experimentar doença articular crónica, se a doença não for tratada. No entanto, a maioria dos casos de doença de Lyme nos cães resultam de uma recuperação completa, e por vezes sem, tratamento com antibióticos. Em casos raros, a doença de Lyme pode ser fatal para os seres humanos e cães.
Muitos pacientes relatam uma falta de entendimento entre os empregadores, familiares e amigos como sendo o aspecto mais frustrante da doença de Lyme. A fadiga que o acompanha pode ser percebido como fingimento, especialmente depois que a doença entra em sua segunda e terceira semana de tratamento.
Epidemiologia
A doença de Lyme é endêmica nohemisfério norte regiões temperadas.
África
No norte da África, B. burgdorferi lato sensu tem sido identificada em Marrocos , Argélia , Egito e Tunísia .
A doença de Lyme em África subsaariana é atualmente desconhecida, mas evidências indicam que pode ocorrer em humanos nesta região. A abundância de hospedeiros e vetores carrapatos favoreceria o estabelecimento da infecção Lyme em África. Na África Oriental, dois casos de doença de Lyme foram relatados em Kenya .
Ásia
B. burgdorferi lato sensucarrapatos -infested estão sendo encontradas mais frequentemente emJapão, assim como no noroeste daChina,Nepal,Tailândiae extremo lesteda Rússia.Borreliatambém foi isolado emMongólia.
Austrália
Na Austrália , há provas definitivas da existência de espécies endêmicas B. burgdorferi infecção. O assunto tem sido controversa por quase 20 anos e tem sido descrita como uma síndrome de Lyme-like local e, por vezes, como a doença de Lyme. Casos de neuroborreliosis foram documentados na Austrália, mas são muitas vezes atribuída a viajar para outros continentes. No entanto, o autor do novo estudo afirma que é inteiramente uma doença neurológica na Austrália.
Canadá
Devido às mudanças climáticas, a gama de carrapatos capazes de transportar a doença de Lyme tem se expandido a partir de uma área limitada de Ontário para incluir áreas do sul do Quebec, Manitoba, norte de Ontário, Southwest Nova Scotia e peças limitadas de Saskatchewan e Alberta, bem como British Columbia . Casos foram relatados como Extremo Oriente como a ilha de Terra Nova. Uma previsão com base num modelo por Leighton et al. (2012) sugere que a gama do I. scapularis carrapato irá expandir para o Canadá em 46 km / ano durante a próxima década, com aquecimento das temperaturas climáticas como o principal motor do aumento da velocidade de propagação.
Europa
Na Europa, a doença de Lyme é causada pela infecção com uma ou mais genoespécies patogénicas europeus da espiroqueta B. burgdorferi sensu lato , transmitida principalmente pelo carrapato Ixodes ricinus . Casos de B. burgdorferi lato sensu carrapatos infectados são encontrados predominantemente na Europa central, particularmente na Eslovénia e Áustria , mas foram isoladas em quase todos os países do continente. Incidência no sul da Europa, como a Itália e Portugal, é muito menor.
Reino Unido
No Reino Unido o número de casos laboratorialmente confirmados da doença de Lyme tem vindo a aumentar de forma constante desde a comunicação voluntária foi introduzida em 1986, quando foram registrados 68 casos no Reino Unido e República da Irlanda combinadas. No Reino Unido, houve 23 casos confirmados em 1988 e 19 em 1990, mas 973 em 2009 e 953 em 2010. Os números provisórios para os 3 primeiros trimestres de 2011 mostram um aumento de 26% sobre o mesmo período de 2010.
Pensa-se, no entanto, que o número real de casos é significativamente maior do que o sugerido pelas figuras acima, com o do Reino UnidoAgência de Protecção da Saúde estima que existem entre 2000 e 3000 casos por ano, (com uma média de cerca de 15% do infecções adquiridas no exterior), enquanto o Dr. Darrel Ho-Yen, Diretor de Doença Serviço de Testes da Scottish Toxoplasma Laboratório de Referência Nacional e de Lyme, acredita que o número de casos confirmados devem ser multiplicado por 10 "para ter em conta os casos diagnosticados de forma errada, testes dando falso resultados, os pacientes que não foram testadas, as pessoas que estão infectadas mas que não apresentem sintomas, falhas de notificar e indivíduos infectados que não consultar um médico. "
Apesar de a doença de Lyme (Borrelia burgdorferi infecção) sendo um doença de notificação obrigatória, na Escócia, desde Janeiro de 1990, que deve ser comunicada com base na suspeita clínica, acredita-se que muitos GPs têm conhecimento da exigência. Notificação obrigatória, limitados a resultados de exames laboratoriais somente, foi introduzido no Reino Unido em Outubro de 2010, sob a proteção de Saúde (Notificação) Regulations 2010.
Embora haja uma maior incidência de doença de Lyme no New Forest , Planície de Salisbury, Exmoor , o South Downs, partes de Wiltshire e Berkshire, Thetford Floresta e da costa Oeste e ilhas da Escócia infectado carrapatos são difundida, e pode até ser encontrado em parques de Londres . Um relatório de 1989 descobriu que 25% dos trabalhadores florestais do New Forest eram soropositivos, como eram entre 2% e 4-5% da população local geral da área.
Testes em cães, realizadas em todo o país em 2009, indicou que cerca de 2,5% de carrapatos no Reino Unido pode estar infectado, consideravelmente maior do que se pensava anteriormente. Pensa-se que o aquecimento global pode levar a um aumento da actividade carrapato no futuro, bem como um aumento na quantidade de tempo que as pessoas gastam em parques públicos, aumentando assim o risco de infecção.
Ámérica do Sul
Na América do Sul , por carrapatos reconhecimento da doença e ocorrência está aumentando. Carrapatos transportando B. burgdorferi sensu lato , bem como canina e doença transmitida por carrapatos humano, têm sido relatados amplamente no Brasil , mas as subespécies de Borrelia ainda não foi definido. O primeiro caso relatado da doença de Lyme no Brasil foi feito em 1993, em São Paulo . B. burgdorferi sensu stricto antigénios em pacientes têm sido identificados na Colômbia e Bolívia .
Estados Unidos
A doença de Lyme é a doença transmitida por carrapatos mais comum na América do Norte e na Europa, e um dos que mais crescem as doenças infecciosas nos Estados Unidos. Dos casos notificados ao CDC dos Estados Unidos, a proporção de infecção da doença de Lyme é de 7,9 casos para cada 100.000 pessoas. Nos dez estados onde a doença de Lyme é mais comum, a média foi de 31,6 casos para cada 100 mil pessoas para o ano de 2005.
Embora a doença de Lyme tem sido relatada em todos os estados, exceto Montana, cerca de 99% de todos os casos relatados estão confinados a apenas cinco áreas geográficas (New England, Mid-Atlantic, Leste-Norte Central, Atlântico Sul e Oeste Norte-Central). Novos 2011 relativa à definição de caso CDC Lyme são usados para determinar os casos confirmados de vigilância do CDC.
A partir de janeiro de 2008, o CDC dá um peso igual a evidência laboratorial de 1) uma cultura positiva para B. burgdorferi ; 2) teste de dois níveis (triagem ELISA e Western blot confirmar); ou 3) IgG de camada única (infecção antiga) Western blot. Anteriormente, o CDC só incluiu evidência laboratorial com base em (1) e (2) em sua definição de caso da vigilância. A definição de caso agora inclui o uso de Western blot sem tela ELISA anterior.
O número de casos notificados da doença tem vindo a aumentar, assim como as regiões endêmicas na América do Norte. Por exemplo, B. burgdorferi sensu lato foi previamente pensado para ser prejudicado em sua capacidade de ser mantidos em um ciclo enzoótico na Califórnia , porque foi assumido que a grande população de lagartos diluiria a prevalência da B. burgdorferi em populações de carrapatos locais; Isso já foi posta em causa, como algumas evidências sugerem lagartos pode ser infectado.
Com exceção de um estudo na Europa, grande parte dos dados que implicam lagartos é baseado na detecção do DNA do spirochete e não demonstrou lagartos são capazes de infectar carrapatos alimentação sobre eles. Como alguns experimentos sugerem lagartos são refratárias à infecção com Borrelia , parece provável a sua participação no ciclo enzoótica é mais complexa e específica da espécie.
Enquanto B. burgdorferi é mais associado com carrapatos hospedados por veados de cauda branca e ratos brancos patas, Borrelia afzelii é mais frequentemente detectados em vetor de alimentação de roedor carrapatos, e Borrelia garinii e Borrelia valaisiana parecem estar associados com pássaros. Ambos os roedores e aves são hospedeiros reservatórios competentes para B. burgdorferi stricto sensu . A resistência de um genoespécies de espiroquetas da doença de Lyme aos bacteriolíticas actividades da via alternativa do complemento de várias espécies hospedeiras podem determinar a sua associação com o hospedeiro reservatório.
Podem existir várias condições semelhantes, mas distintas, aparentemente, causada por várias espécies ou subespécie de Borrelia na América do Norte. A condição restrita regionalmente que pode estar relacionado à infecção Borrelia é associado sul-tick erupção doença (STARI), também conhecida como doença de Masters. Amblyomma americanum, comumente conhecido como o carrapato-estrela solitária, é reconhecido como o principal vetor para STARI. Em algumas partes da distribuição geográfica dos STARI, doença de Lyme é bastante rara (por exemplo, Arkansas), assim que os pacientes nessas regiões que experimentam Lyme-como sintomas, especialmente se eles seguirem uma mordida de um solitário-estrela tick-STARI deve considerar como um possibilidade. Em geral, é uma condição mais suave do que de Lyme e tipicamente responde bem ao tratamento com antibióticos.
Embora Montana é o único estado que não tenha relatado um caso confirmado de doença de Lyme, nos últimos anos houve 5 a 10 casos por ano de uma doença semelhante à de Lyme. Ela ocorre principalmente em bolsões ao longo do rio Yellowstone, em Montana central. As pessoas desenvolveram uma erupção cutânea olho de boi vermelho em torno de uma picada de carrapato seguida por semanas de fadiga e febre.
Prevalência da doença de Lyme é comparável entre machos e fêmeas. Uma ampla gama de faixas etárias é afetada, embora o número de casos é maior entre 10-19 anos de idade. Por razões desconhecidas, a doença de Lyme é sete vezes mais comum entre os asiáticos.
História
A história evolutiva da Borrelia burgdorferi genética tem sido objeto de estudos recentes. Um estudo descobriu que, antes do reflorestamento que acompanhou pós abandono fazenda colonial na Nova Inglaterra e da migração atacado para o meio-oeste que ocorreu durante o início do século 19, a doença de Lyme estava presente durante milhares de anos nos Estados Unidos e se espalhou juntamente com seus anfitriões tiquetaque do Nordeste para o Centro-Oeste.
John Josselyn, que visitou o New England em 1638 e novamente 1663-1670, escreveu "haver um número infinito de tikes penduradas em cima dos arbustos em tempo de verão que vai decompor em peças de vestuário do homem e se arrastam em suas calças comer-se em um curto espaço de tempo para o muito carne de um homem. Eu vi as stockins daqueles que passaram por bosques cobertos com eles. "
Isto também é confirmado pelos escritos de Peter Kalm, um botânico sueco que foi enviado para a América por Linnaeus, e que encontrou nas florestas de New York "abundam" com carrapatos quando visitou em 1749. Quando a jornada de Kalm foi refez 100 anos depois, as florestas foram embora ea bactéria Lyme provavelmente tinha-se tornado isolado para alguns bolsões ao longo da costa nordeste, Wisconsin, e Minnesota.
Talvez a primeira descrição detalhada do que é hoje conhecido como a doença de Lyme apareceu nos escritos do Dr. reverendo John Walker depois de uma visita à ilha de Jura (Deer Island) ao largo da costa oeste da Escócia em 1764. Ele dá uma boa descrição ambos os sintomas da doença de Lyme (com "dor requintado [em] as partes interiores dos membros") e do próprio carrapato vetor, que ele descreve como um "verme" com um corpo que é "de uma cor avermelhada e de um comprimido moldar com uma fileira de pés de cada lado "que" penetra na pele ". Muitas pessoas da região da Grã-Bretanha emigrou para a América do Norte entre 1717 e o final do século 18.
O exame de espécimes de museu conservados encontrouBorreliaDNA em um infectadoIxodes ricinuscarrapato da Alemanha, que remonta a 1884, e de um rato infectado de Cape Cod que morreu em 1894. A autópsia de 2010Ötzi o Iceman, a 5.300 anos de idademúmia, revelou a presença da sequência de ADN deBorrelia burgdorferifazendo-o mais rapidamente humano conhecido com a doença de Lyme.
Os estudos europeus adiantados do que hoje é conhecido como a doença de Lyme descreveu suas manifestações cutâneas. O primeiro estudo data de 1883, em Breslau, Alemanha (agora Wrocław, Polônia ), onde Alfred médico Buchwald descreveu um homem que sofreu por 16 anos com um degenerativa doença de pele conhecida agora como acrodermatite crônica atrofiante.
Século 20
Numa conferência de 1909 pesquisa, dermatologista sueco Arvid Afzelius apresentou um estudo sobre uma expansão, lesão em forma de anel que ele tinha observado em uma mulher mais velha após a picada de um carrapato ovelhas. Ele nomeou os lesão eritema migratório . A condição da pele agora conhecido como linfocitoma borrelial foi descrita pela primeira vez em 1911.
Problemas neurológicos seguintes picadas de carrapatos foram reconhecidos partida na década de 1920. Médicos franceses Garin e Bujadoux descreveu um fazendeiro com um sensorial dolorosa radiculite acompanhada de leve meningite após uma picada de carrapato. A, erupção em forma de anel grande também foi notada, embora os médicos não relacioná-la com o meningorradiculite. Em 1930, o dermatologista sueco Sven Hellerström foi o primeiro a propor EM e sintomas neurológicos após uma picada de carrapato foram relacionados. Na década de 1940, o neurologista alemão Alfred Bannwarth descritos vários casos de meningite linfocitária crônicas e polirradiculoneurite, alguns dos quais foram acompanhadas por lesões de pele eritematosas.
Carl Lennhoff, que trabalhou no Instituto Karolinska, na Suécia, acredita diversas condições de pele foram causadas por espiroquetas. Em 1948, ele usou um corante especial para observar ao microscópio o que ele acreditava serem espiroquetas em vários tipos de lesões de pele, incluindo EM. Embora suas conclusões foram posteriormente demonstrado que são erradas, o interesse pelo estudo das espiroquetas foi acendida. Em 1949, Nils Thyresson, que também trabalhou no Instituto Karolinska, foi o primeiro a tratar ACA com penicilina. Na década de 1950, a relação entre picada de carrapato, linfocitoma, síndrome de EM e Bannwarth foi reconhecido em toda a Europa que conduz ao amplo uso de penicilina para o tratamento na Europa.
Em 1970, um dermatologista em Wisconsin chamado Rudolph Scrimenti reconheceu uma lesão EM em um paciente depois de recordar um artigo de Hellerström que tinham sido reimpressos em uma revista científica americana em 1950. Este foi o primeiro caso documentado de EM nos Estados Unidos. Com base na literatura européia, ele tratou o paciente com penicilina.
O completo síndrome agora conhecido como a doença de Lyme não foi reconhecido até que um aglomerado de casos originalmente pensado para ser artrite reumatóide juvenil foi identificado em três cidades no sudeste do Connecticut em 1975, incluindo as cidades Lyme e Old Lyme, que deu à doença o nome popular. Este foi investigada pelos médicos David Snydman e Allen Steere do Epidemic Intelligence Service, e por outros de Universidade de Yale. O reconhecimento de que os pacientes nos Estados Unidos tiveram EM levou ao reconhecimento de que "Lyme artrite" foi uma manifestação da mesma condição transmitida por carrapatos conhecido na Europa.
Antes de 1976, elementos do B. lato sensu burgdorferi infecção foram chamados ou conhecidos como carrapatos meningopolyneuritis, síndrome Garin-Bujadoux, síndrome Bannwarth, doença Afzelius ', Montauk joelho ou febre ovelhas carrapato. Desde 1976, a doença é frequentemente referido como doença de Lyme, borreliose de Lyme ou simplesmente borreliose.
Em 1980, Steere, et ai. , começou a testar antibióticos regimes em pacientes adultos com doença de Lyme. No mesmo ano, Estado de Nova Iorque Departamento de Saúde epidemiologista Jorge Benach fornecida Willy Burgdorfer, pesquisador do Laboratório de Biologia Rocky Mountain, com coleções de I. dammini [ scapularis ] de Shelter Island, NY, uma conhecida área de Lyme é endêmica, como parte de uma investigação em curso da febre maculosa. Ao examinar os carrapatos para rickettsias, Burgdorfer notado "mal manchado, bastante longos, espiroquetas irregular enroladas." Um exame adicional revelou espiroquetas em 60% das carraças. Burgdorfer creditado sua familiaridade com a literatura europeia para sua percepção de que os espiroquetas pode ser a "causa há muito procurado de ECM e doença de Lyme." Benach lhe forneceu mais de carrapatos Shelter Island e soros de pacientes diagnosticados com a doença de Lyme. University of Texas Health Science Center pesquisador Alan Barbour "ofereceu sua expertise para a cultura e imunoquimicamente caracterizar o organismo." Burgdorfer posteriormente confirmada a sua descoberta através do isolamento de pacientes com a doença de Lyme espiroquetas idênticas àquelas encontradas em carrapatos. Em junho de 1982, ele publicou suas descobertas na ciência, e os espiroquetas foi nomeado burgdorferi em sua honra.
Após a identificação de B. burgdorferi como o agente causador da doença de Lyme, os antibióticos foram seleccionadas para teste, guiado por in vitro de sensibilidade aos antibióticos, incluindo os antibióticos de tetraciclina, a amoxicilina, cefuroxima axetil, penicilina intravenosa e intramuscular e intravenosa ceftriaxona. O mecanismo de transmissão carrapato também foi tema de muita discussão. B. burgdorferi espiroquetas foram identificados na saliva do carrapato em 1987, confirmando a hipótese de que a transmissão ocorreu através de glândulas salivares carrapato.
Jonathan Edlow, professor de Medicina na Harvard Medical School, cita a tarde Ed Masters (descobridor da STARI, uma doença de Lyme-like), em seu livro Centro de Alvo , sobre a história da doença de Lyme. Edlow escreve:
Mestres aponta que o "histórico" da "sabedoria convencional" sobre a doença de Lyme não é muito bom:. "Primeiro, eles disseram que era uma nova doença, que não foi seguida, ele foi pensado para ser viral, mas ele não é. Então pensou-se que sero-negatividade não existia, o que ele faz. Eles pensaram que foi facilmente tratada por cursos de curta duração de antibióticos, que às vezes é não. Em seguida, ele foi apenas oIxodes damminicarrapato, que agora sabemos que não é mesmo uma espécie separada de carrapatos válidos. Se você olhar toda a história, quase todos os vez que uma grande declaração dogmática tem sido feito sobre o que "sabe" sobre esta doença, que foi posteriormente provada errada ou sofreu grandes modificações. "-
Sociedade e cultura
Urbanização e outros fatores antrópicos podem estar implicados na propagação da doença de Lyme aos seres humanos. Em muitas áreas, a expansão de bairros suburbanos levou ao desmatamento gradual de cercar áreas arborizadas e maior contato fronteira entre os seres humanos e áreas tick-densos. Expansão humana também resultou em redução de predadores que caçar veados, bem como ratos, esquilos e outros roedores pequenos - os reservatórios primários para a doença de Lyme. Como consequência do aumento do contato humano com o anfitrião e do vetor, a probabilidade de transmissão da doença tem aumentado bastante. Os pesquisadores estão investigando possíveis vínculos entre o aquecimento global ea disseminação de doenças transmitidas por vetores, como a doença de Lyme.
"A doença de Lyme crônica" e síndrome pós-Lyme
O termo "doença de Lyme crônica" não é reconhecido na literatura médica. ea maioria das autoridades médicas aconselham contra o tratamento com antibióticos a longo prazo para a doença de Lyme crônica, estudos têm mostrado que a maioria dos pacientes com diagnóstico de "doença de Lyme crônica" não têm qualquer evidência objetiva de infecção anterior ou atual com B. burgdorferi ou são pacientes que devem ser classificadas como tendo síndrome da doença pós-Lyme, que é definido como a continuação ou recorrência dos sintomas não específicos (tais como fadiga, dor músculo-esquelética, e queixas cognitivas) em um paciente previamente tratado para a doença de Lyme.
O Centro de Controlo de Doenças estabelece que "cerca de 10 a 20% dos doentes tratados para a doença de Lyme com um curso recomendado 2-4 semanas de antibióticos terá remanescentes sintomas de fadiga, dor, ou dores musculares e articulares. Em alguns casos, estes podem duram mais de 6 meses. Embora muitas vezes chamado de "doença crônica Lyme, 'esta condição é propriamente conhecido como" Síndrome Pós-tratamento da doença de Lyme "(PTLDS)". < http://www.cdc.gov/lyme/postLDS/index .html> O termo é freqüentemente aplicado a vários conjuntos diferentes de pacientes. Um uso refere-se a pessoas que sofrem de sintomas de-fase tardia sem tratamento e disseminada da doença de Lyme: artrite, neuropatia e / ou periférica encefalomielite. O termo também é aplicado a pessoas que tiveram a doença no passado e alguns sintomas permaneçam após o tratamento antibiótico, o que também é chamado de síndrome pós-doença de Lyme. Um terceiro e controverso uso do termo se aplica a pacientes com sintomas inespecíficos, como fadiga, que não apresentam evidência objetiva de terem sido infectados com a doença de Lyme, no passado, uma vez que os testes de diagnóstico padrão para a infecção são negativos.
Até um terço dos pacientes com doença de Lyme que tenham concluído um curso de tratamento antibiótico continuar a ter sintomas, muitas vezes chamado de "síndrome de Lyme-post", tais como fadiga severa, distúrbios do sono, inconsciência e dificuldades cognitivas, com estes sintomas sendo grave em cerca de 2% dos casos. Embora não se conteste esses pacientes podem ter sintomas graves, a causa eo tratamento adequado é controverso. Os sintomas podem representar "para todos os efeitos" fibromialgia ou síndrome de fadiga crônica. Alguns médicos atribuem esses sintomas à infecção persistente com Borrelia , ou coinfecções com outras infecções transmitidas por carrapatos, tais como Ehrlichia e Babesia . Outros médicos acreditam que a infecção inicial pode causar uma reação auto-imune, que continua a causar sintomas graves, mesmo após as bactérias foram eliminadas pelos antibióticos.
A avaliação verificamos em vários estudos com animais que foram encontrados persistência de espiroquetas ao vivo, mas com deficiência após o tratamento de B. burgdorferi infecção com antibióticos. Os autores notaram que nenhuma das espiroquetas remanescentes foram associados com tecidos inflamados e os estudos criticada por não se adequados para os diferentes farmacodinâmica e farmacocinética dos antibióticos usados para tratar os animais nos ensaios contra o que seria esperado para ser usado no tratamento de seres humanos. Os autores concluíram, "Não há nenhuma evidência científica para apoiar a hipótese de que tais espiroquetas, devem existir em seres humanos, são a causa da síndrome pós-doença de Lyme."
Um grupo de defesa chamado de Lyme e doenças associadas Society International (ILADS) argumenta a persistência de B. burgdorferi pode ser responsável por manifestações de sintomas tardios da doença de Lyme. Ele questionou a generalização e confiabilidade de alguns dos ensaios acima e à fiabilidade dos testes de diagnóstico atuais. As principais autoridades médicas dos EUA, incluindo os Infectious Diseases Society of America, a Academia Americana de Neurologia, e os Institutos Nacionais de Saúde, afirmaram que não há provas convincentes de que Borrelia está envolvido em vários sintomas classificados como doença de Lyme crônica, e desaconselham o tratamento com antibióticos a longo prazo como ineficaz e possivelmente prejudiciais. Antibioticoterapia prolongada apresenta riscos significativos e pode ter efeitos secundários perigosos. Uma morte foi relatada a partir de um cateter infectado como uma complicação de um tratamento com antibióticos intravenosos de 27 meses para um diagnóstico infundado da doença de Lyme crônica. Estudos randomizados controlados com placebo demonstraram que os antibióticos não oferecem nenhum benefício sustentado em pacientes crônicos "Lyme", uma revisão observa evidência de ambos os efeitos do placebo e os efeitos adversos significativos de tal tratamento.
O tratamento com antibióticos é o pilar central na gestão da doença de Lyme. No entanto, nos estágios tardios da borreliose, os sintomas podem persistir apesar do tratamento antibiótico extensa e repetida. Embora estes sintomas crónicos são, possivelmente, devido ou a auto-imunidade ou bactérias residuais (ver estudos imunológicos abaixo), não Borrelia DNA pode geralmente ser detectada nas articulações após o tratamento antibiótico, o que sugere a artrite pode continuar, mesmo depois as bactérias foram mortas. Artrite de Lyme, que persiste após o tratamento antibiótico podem ser tratados com hidroxicloroquina ou metotrexato. injeções de corticóide na articulação afetada não são recomendados para qualquer fase da artrite de Lyme.
Os pacientes com crônica dor neuropática respondeu bem a monoterapia com gabapentina com dor residual após intravenosa ceftriaxona tratamento em um estudo piloto. Alguns antibióticos pode ter um duplo efeito sobre a doença de Lyme, uma vez que a minociclina e doxiciclina tem efeitos anti-inflamatórios em adição às suas acções de antibióticos, incluindo efeitos anti-inflamatórios específicos para a inflamação causada pela doença de Lyme. Com efeito, minociclina tem sido sugerido para outros neurodegenerativas e desordens inflamatórias, tais como a esclerose múltipla , doença de Parkinson, doença de Huntington , a artrite reumatóide e esclerose lateral amiotrófica.
Controvérsia e política
Enquanto não há acordo geral sobre o melhor tratamento para a doença de Lyme precoce, há uma considerável controvérsia sobre a existência, prevalência, critérios de diagnóstico e tratamento da doença de Lyme "crônica". A perspectiva baseada em evidências é exemplificado por uma avaliação de 2007 no The New England Journal of Medicine, que observou o diagnóstico da doença de Lyme crônica é utilizado por alguns médicos, apesar da falta de "provas científicas reproduzível ou convincente", levando os autores a descrever esse diagnóstico como "o mais recente em uma série de síndromes que foram postuladas na tentativa de atribuir sintomas sem explicação médica para infecções específicas." A maioria das autoridades médicas concordam com este ponto de vista: o IDSA, a American Academy of Neurology, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), ea aconselhar NIH contra o tratamento antibiótico de longo prazo para a doença de Lyme crônica, dada a falta de elementos de prova e as toxicidades potenciais.
A opinião minoritária sustenta que a doença de Lyme crônica é responsável por uma série de sintomas inexplicáveis, às vezes em pessoas sem qualquer evidência de infecção passada. Este ponto de vista é promovido por muitos defensores dos pacientes, nomeadamente uma organização de defesa, a Lyme e doenças associadas Society International. Grupos de pacientes, defende paciente, e o pequeno número de médicos que apóiam o conceito de doença de Lyme crônica organizaram para fazer lobby para o reconhecimento desse diagnóstico, bem como para defender a cobertura de seguro de antibioticoterapia de longo prazo, que a maioria das seguradoras negam , uma vez que está em desacordo com as diretrizes das principais organizações médicas.
O antagonismo em ambos os lados da controvérsia levou a algumas usando revistas científicas como um púlpito. Um artigo científico 2012 foi intitulado "Bullying Borrelia: quando a cultura da ciência está sob ataque.". Os princípios básicos da ciência incentivar e exigir desafio, o ceticismo ea hipótese alternativa. Os autores sugerem que não há evidência científica para visões opostas ainda o controverso Lyme crônica, a elevada taxa de falhas de testes de anticorpos C6 e falhas do tratamento que levam à persistência são todos suportados pelo Embers muito atrasado Estudo do macaco. Os quatro ensaios de tratamento financiados pelo governo federal randomizados controlados por placebo de pós-tratamento de Lyme uso síndrome em diretrizes de tratamento de Lyme foram criticados e desafiados conclusões.
Em 2006, Richard Blumenthal, o procurador-geral de Connecticut, abriu uma investigação antitruste contra o IDSA, acusando o painel doença de Lyme da IDSA não divulgados conflitos de interesse e de demitir indevidamente terapias alternativas e doença de Lyme crônica. A investigação foi encerrada em 1 de maio de 2008, sem encargos, quando o IDSA concordou em submeter-se a uma revisão das suas orientações por um painel de cientistas independentes e médicos que podem ocorrer em 30 de julho de 2009. As opiniões sobre a motivação eo resultado da investigação variada. Blumenthal do comunicado de imprensa descreveu o acordo como uma reivindicação de sua investigação e repetiu suas alegações de conflito de interesse.
A IDSA focado no fato de que a validade das orientações médicas IDSA não foi impugnada, e citou montagem custas judiciais e dificuldade de apresentar argumentos científicos em um ambiente legal como sua justificativa para aceitar o acordo. Uma escrita jornalista na Nature Medicine sugeriu alguns membros da IDSA pode não ter divulgado os potenciais conflitos de interesse, enquanto um Forbes peça descrita investigação de Blumenthal como "intimidação" dos cientistas por um funcionário eleito com laços estreitos com grupos de defesa de Lyme. O Journal of the American Medical Association descreveu a decisão como um exemplo da "politização da política de saúde", que foi contra o peso das evidências científicas e pode ter um efeito negativo sobre as futuras decisões de associações médicas.
O estado de Connecticut passou a promulgar uma lei em 18 de junho de 2009, "para permitir que um médico licenciado para prescrever, administrar ou dispensar antibióticos de longo prazo para uma finalidade terapêutica para um paciente clinicamente diagnosticados com a doença de Lyme." Os estados de Rhode Island Califórnia Massachusetts e New Hampshire têm leis semelhantes.
A revisão do painel de especialistas foi publicado em 2010, com os médicos independentes e cientistas no painel aprovando por unanimidade as orientações, afirmando que "não há alterações ou revisões das orientações Lyme 2006 são necessários neste momento", e concluindo tratamentos com antibióticos de longo prazo não são comprovados e potencialmente perigosa. A IDSA congratulou-se com o relatório final, afirmando que "A nossa preocupação número um é os pacientes que tratamos, e estamos contentes pacientes e seus médicos agora têm garantia adicional de que as orientações são medicamente som."
A campanha deMitt Romney ePaul Ryan favoreceu uma lei que iria fornecer "os médicos com proteção contra ações judiciais para garantir que eles podem tratar a doença com antibióticos agressivos que são necessários."
Assédio de pesquisadores
Em 2001, The New York Times Magazine relatou que Allen Steere, chefe de imunologia e reumatologia no Tufts Medical Center e um co-descobridor e dos principais especialistas em doença de Lyme, tinha sido assediado, perseguido e ameaçado por pacientes e grupos de defesa de pacientes com raiva de sua recusa em substanciar seus diagnósticos da doença de Lyme "crônica" e endossar a terapia antibiótica a longo prazo. Porque esta intimidação incluído ameaças de morte, Steere foi atribuído guardas de segurança. Paul G. Auwaerter, diretor de doenças infecciosas na Johns Hopkins School of Medicine, citou a controvérsia política e altas emoções como contribuindo para uma "atmosfera venenosa" em torno da doença de Lyme, que ele acredita que tem levado aos médicos que tentam evitar que os pacientes de Lyme em sua práticas.
